सिकल-सेल रोग

Sickle-cell anaemia वर्गीकरण एवं बाह्य साधन
Normal and sickle-shaped red blood cells
आईसीडी-१०	D57.
आईसीडी-९	282.6
ओएमआईएम	603903
डिज़ीज़-डीबी	12069
मेडलाइन प्लस	000527
ईमेडिसिन	med/2126  oph/490 ped/2096 emerg/26 emerg/406
एम.ईएसएच	C15.378.071.141.150.150

सिकल-सेल रोग (SCD) या सिकल-सेल रक्ताल्पता या ड्रीपेनोसाइटोसिस एक आनुवंशिक रक्त विकार है जो ऐसी लाल रक्त कोशिकाओं के द्वारा चरितार्थ होता है जिनका आकार असामान्य, कठोर तथा हंसिया के समान होता है। यह क्रिया कोशिकाओं के लचीलेपन को घटाती है जिससे विभिन्न जटिलताओं का जोखिम उभरता है। यह हंसिया निर्माण, हीमोग्लोबिन जीन में उत्परिवर्तन की वजह से होता है। जीवन प्रत्याशा में कमी आ जाती है, एक सर्वेक्षण के अनुसार महिलाओं की औसत जीवन प्रत्याशा 48 और पुरुषों की 42 हो जाती है।

सिकल सेल रोग, आमतौर पर बाल्यावस्था में उत्पन्न होता है और प्रायः ऐसे लोगों (या उनके वंशजों में) में पाया जाता है जो उष्णकटिबंधीय या उपोष्णकटिबंधीय भागों में पाए जाते हैं तथा जहां मलेरिया सामान्यतः पाया जाता है। अफ्रीका के उप सहारा क्षेत्र के एक तिहाई स्वदेशियों में यह पाया जाता है, क्योंकि ऐसे क्षेत्रों में जहां मलेरिया आम तौर पर पाया जाता है वहां जीवन का अस्तित्व तभी संभव है जब एक सिकल-कोशिका का जीन मौजूद हो. जिनके पास सिकल कोशिका रोग के दो युग्‍मविकल्‍पी में से एक ही हो वे मलेरिया के प्रति अधिक प्रतिरोधी होते हैं, क्योंकि मलेरिया प्लाज्मोडियम का पर्याक्रमण उन कोशिकाओं के हंसिया निर्माण से रुक जाता है जिस पर यह आक्रमण करता है।

राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के अनुसार इस रोग की व्याप्ति संयुक्त राज्य अमेरिका में, 5000 में लगभग 1 है, जो मुख्यतः उप सहारा अफ्रीकी वंश के अमेरिकियों को प्रभावित करता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 500 अश्वेत जन्म में से 1 को सिकल-सेल रक्ताल्पता होती है।

सिकल-सेल रक्ताल्पता, सिकल सेल रोग का एक विशिष्ट प्रकार है जिसमें उत्परिवर्तन के लिए सम्युग्मजता होती है जिसके कारण HbS होता है। सिकल-सेल रक्ताल्पता को "HbSS", "SS रोग", "हीमोग्लोबिन S" या उसके उत्परिवर्तन के रूप में जाना जाता है। विषमयुग्म वाले लोग, जिनके पास केवल एक सिकल जीन तथा एक सामान्य वयस्क हीमोग्लोबिन जीन हो, उन्हें "HbAS" या "सिकल सेल लक्षण" कहते हैं।

अन्य, दुर्लभ प्रकार के सिकल सेल रोगों में शामिल हैं, सिकल-हीमोग्लोबिन C (HbSC), सिकल बीटा-प्लस-थैलेसीमिया (HbS//β⁺) और सिकल बीटा-शून्य-थैलेसीमिया (HbS/β⁰). सिकल सेल के ये अन्य रूप यौगिक विषमयुग्मीय अवस्था हैं जिसमें व्यक्ति में उत्परिवर्तन की केवल एक प्रतिलिपि होती है जिसके कारण HbS होता है तथा एक अन्य असामान्य हीमोग्लोबिन युग्मविकल्पी की प्रतिलिपि होती है।

रोग शब्द इसलिए लागू होता है, क्योंकि विरासत में मिली असामान्यता एक रोग विज्ञान सम्बन्धी ऐसी जटिलता को उत्पन्न करती है जिससे मृत्यु अथवा अन्य जटिलता उत्पन्न हो सकती है। हीमोग्लोबिन के सभी अनुवांशिक प्रकार हानिकारक नहीं होते हैं, इस अवधारणा को आनुवंशिक बहुरूपता के रूप में जाना जाता है।

संकेत और लक्षण

सिकल सेल रोग विभिन्न प्रकार के गंभीर और जीर्ण जटिलताओं को जन्म दे सकता है, जिनमें से कई संभवतः घातक हो सकते हैं।

सिकल सेल संकट

"सिकल सेल संकट" अवधारणा का इस्तेमाल रोगियों में उन स्वतंत्र तथा गंभीर अवस्थाओं के लिए किया जाता है जहां सिकल सेल रोग पाया जाता है।

सिकल सेल रोग के परिणामस्वरूप रक्ताल्पता तथा ऐसे संकट उत्पन्न हो सकते हैं जो कई प्रकार के होते हैं जैसे वाहिका-पूर्णावरोधक संकट, अविकासी संकट, ज़ब्ती संकट, उच्च अरक्तता संकट, तथा अन्य प्रकार के संकट.

सिकल सेल संकट के अधिकांश प्रकरण पांच से सात दिनों तक चलते हैं।

वाहिका-पूर्णावरोधक संकट

वाहिका-पूर्णावरोधक संकट अक्सर सिकल आकार की लाल रक्त कोशिकाओं के कारण होता है जो रक्त नलिकाओं को बाधित करती हैं तथा जिसके कारण स्थानिक-अरक्तता, दर्द, परिगलन तथा कई बार अंग की क्षति होती है। इन संकटों की अवधि आवृत्ति और तीव्रता में काफी भिन्नता होती है। दर्दनाक संकट का निवारण दर्दनाशक दवाओं और जलयोजन से होता है; दर्द प्रबंधन के लिए नियमित अंतराल पर, जब तक संकट का निवारण न हो जाये, ओपिओयड के इस्तेमाल की आवश्यकता है। अपेक्षाकृत कम खतरनाक संकट के लिए, रोगियों का एक उपसमूह NSAID से काम चलाता है (जैसे;नेप्रोक्सेन या डाईक्लोफेनेक) अधिक गंभीर संकट के लिए अधिकांश रोगियों को शिराभ्यांतर ओपिओइड के लिए अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता होती है; इसके लिए मरीज नियंत्रित दर्दनिवारक (PCA) उपकरणों का इस्तेमाल आम रूप से किया जाता है। ओपिओइड प्रयोग से जुड़ी खुजली के लिए कभी-कभी डाईफेनहाइड्रामिन प्रभावी होता है। प्रोत्साहन श्वसनमाप, गहरी सांस लेने के लिए प्रोत्साहित करने वाली एक तकनीक की सलाह दी जाती है जो श्वासरोध के विकास को कम करती है।

प्लीहा ज़ब्ती संकट

अपनी संकीर्ण वाहिकाओं और दोषपूर्ण लाल रक्त कोशिकाओं को शुद्ध करने के क्रम में प्लीहा अक्सर प्रभावित होता है। . यह, सिकल सेल रक्ताल्पता से पीड़ित व्यक्तियों में आमतौर पर बचपन के समाप्त होने से पहले होता है। यह स्व-प्लीहा-उच्छेदन कैप्सूल-बंद जीवों से संक्रमण के खतरे को बढ़ाता है; ऐसे प्लीहाभाव वाले लोगों के लिए निवारक एंटीबायोटिक दवाओं और टीके लेने की सलाह दी जाती है।

• प्लीहा ज़ब्ती संकट : प्लीहा का गंभीर तथा दर्दनाक विवर्धन है। शिरानाल-सदृश और फाटक एक ही समय में खुलते हैं जिससे अचानक ही रक्त प्लीहा में चला जाता है जिससे संचार दोष उत्पन्न होता है और अचानक अल्पायतन-रक्ताल्पता की उत्पत्ति होती है। प्लीहा ज़ब्ती संकट को आपातकालीन माना जाता है। अगर इलाज न कराया गया तो मरीज की मृत्यु संचार विफलता के कारण 1-2 घंटे के भीतर हो सकती है। प्रबंधन, रक्ताधान में कभी कभी सहायक हो सकता है। यह संकट क्षणिक है, यह 3-4 घंटे के लिए जारी रहता है तथा पूरे एक दिन के लिए रह सकता है।

अविकासी संकट

• अविकासी संकट आधारभूत रक्ताल्पता का गंभीरतम प्रकार है जिससे पीलापन, क्षिप्रहृदयता तथा थकान की उत्पत्ति होती है। . यह संकट पार्वोवाइरस B19 द्वारा शुरू होता है, जो लोहित कोशिका जनन को (लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन) सीधे प्रभावित करता है, जिसके लिए वह पूर्ववर्ती लाल कोशिकाओं पर आक्रमण करता है और उसमें विस्तार करते हुए उसे नष्ट करता है। पार्वोवाइरस संक्रमण लगभग पूरी तरह से दो से तीन दिन के लिए लाल रक्त कोशिका के उत्पादन को रोकता है। सामान्य व्यक्तियों में इसके परिणाम अल्प होते हैं, परन्तु सिकल सेल रोगियों की लाल कोशिकाओं का लघु काल, जीवन के लिए एक गंभीर खतरा उत्पन्न करता है। बीमारी के समय जाललोहितकोशिका की गणना में नाटकीय गिरावट आ जाती है (जिससे रेटिकुलोसाइटोपीनिया होता hai) तथा लाल कोशिकाओं की तीव्र वृद्धि से हीमोग्लोबिन में कमी आती है। इस संकट के ख़त्म होने में 4 दिन से एक सप्ताह का समय लगता है। अधिकांश रोगियों को समर्थन से प्रबंधित किया जा सकता है, तथा कुछ को रक्त आधान की जरूरत होती है।

रक्तसंलायी संकट

• रक्तसंलायी संकट में हीमोग्लोबिन के स्तर में तीव्र घटाव होता है। लाल रक्त कोशिकाओं में तेज दर से विखंडन होता है। यह सामान्यतः ऐसे रोगियों में पाया जाता है जिनमें G6PD की कमी संयोजित रूप से विद्यमान रहती है। प्रबंधन कभी-कभी, रक्ताधान के साथ सहायक होता है।

अन्य

पूर्व की चिकित्सकीय अभिव्यक्तियों में से एक अंगुलीशोथ है जो बच्चों में छह महीने की उम्र तथा उन बच्चों में भी हो सकता है जिनमे हंसिया के लक्षण हैं। यह संकट एक महीने तक रह सकता है। एक दूसरे प्रकार का सिकल संकट सीने का तीव्र सिंड्रोम है जिसके प्रमुख लक्षण बुखार, सीने में दर्द, सांस लेने में कठिनाई, तथा सीने के एक्स रे पर फुफ्फुसीय घुसपैठ है। यह देखते हुए कि निमोनिया और फेफड़ों में हंसिया निर्माण इन लक्षणों को उत्पन्न कर सकता है, रोगी का इलाज दोनों अवस्थाओं के लिए किया जा सकता है। यह दर्दनाक संकट, श्वसन संक्रमण, अस्थि मज्जा-अन्तःशल्यता से शुरू हो सकता है या संभवतः श्वासरोध, नशा प्रशासन, या सर्जरी के द्वारा भी हो सकता है।

जटिलताएं

सिकल सेल रक्ताल्पता विभिन्न जटिलताओं को जन्म दे सकती है जैसे:

• ओवरव्हेल्मिंग पोस्ट-(ऑटो) प्लीहा की शल्यक्रिया का संक्रमण (OPSI), जो विवृत जीवों द्वारा प्रेरित कार्यात्मक प्लीहाभाव के कारण होता है, जैसे स्ट्रेप्टोकोकस न्युमोनिया तथा हिमोफिलस इन्फ्लुएंजा . पेनिसिलिन प्रोफिलैक्सिस का दैनिक इस्तेमाल बाल्यकाल के दौरान सबसे प्रमुख उपचार है, जहां कुछ रुधिरविज्ञानी इसका सतत उपचार जारी रखते हैं। आज रोगियों को एच. इन्फ्लुएंजा, एस न्युमोनिया और नीसेरिया मेनिंगजाइटिस के नियमित टीकाकरण से भी लाभ होता है।
• स्ट्रोक जो रक्त वाहिकाओं के बढ़ते संकुचन का एक परिणाम हो सकता है, मस्तिष्क तक ऑक्सीजन को पहुंचने में बाधा उत्पन्न कर सकता है। मस्तिष्क रोधगलन बच्चों में होता है और वयस्कों में प्रमस्तिष्क रक्तस्राव.
• पित्तपथरी (गालस्टोन) और पित्ताशयछेदन, जो लंबे समय तक रक्त-अपघटन के कारण होने वाले अत्यधिक बिलीरुबिन उत्पादन और वर्षण से फलित हो सकता है।
• कूल्हे और अन्य प्रमुख जोड़ों का अवाहिकीय परिगलन (अपूतित अस्थि परिगलन) जो स्थानिक-अरक्तता के एक परिणाम के रूप में घटित हो सकता है।
• हाइपोस्प्लेनिज़म के कारण घटित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (प्लीहा की खराबी).
• लिंग का अविरत शिश्नोत्थान और रोधगलन.
• अस्थिमज्जा का प्रदाह (जीवाणु अस्थि संक्रमण); सिकल सेल रोग में अस्थिमज्जा के प्रदाह का सबसे आम कारण साल्मोनेला है (विशेष रूप से गैर विशिष्ट साल्मोनेला सीरमप्रकार, साल्मोनेला एंट्रिडीस, साल्मोनेला कोलेरासुईस और साल्मोनेला पराटिफि B) जिसके बाद आता है स्टेफिलोकोकस औरिअस और ग्राम-निगेटिव एंटेरिक बेसिली शायद इसलिए क्योंकि अंतरवाहिकीय सिकल निर्माण से विचित्र स्थानिक-अरक्तता रोधगलन फलित होता है।
• ओपिओइड सहनशक्ति, जो निद्राकारी के एक चिकित्सकीय उपयोग की सामान्य शारीरिक प्रतिक्रिया के रूप में घटित हो सकते हैं। निद्राकारी की लत उन सिकल सेल रोग वाले व्यक्तियों के बीच उतने आम तरीके से नहीं पाई जाती है जितनी दूसरे अन्य व्यक्तियों में जिनका इलाज निद्राकारी से कारणों के लिए किया जाता है।
• गुर्दे में तीव्र मस्सेदार परिगलन
• पाद अल्सर.
• आंखों में, पृष्ठभूमि रेटिनोपैथी, प्रजनन-शील रेटिनोपैथी, नेत्रकाचाभ रक्तस्राव और रेटिना टुकड़ी, जिससे अंधापन फलित होता है। नियमित रूप से वार्षिक नेत्र जांच की सिफारिश की जाती है।
• गर्भावस्था के दौरान, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, स्वतःप्रवर्तित गर्भपात, और पूर्व गर्भाक्षेप.
• पुराना दर्द: तीव्र अंतर्विरोध वाहिका शोथ की अनुपस्थिति में भी, कई रोगियों को पुराना दर्द होता है जिसे सूचित नहीं किया जाता. .
• फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (फुफ्फुसीय धमनी पर बढ़ा दबाव), जिससे दाएं निलय पर दबाव बढ़ता है और ह्रदयगति रुकने का खतरा रहता है; विशिष्ट लक्षण हैं सांस की कमी, घटित व्यायाम सहनशीलता और बेहोशी की घटना.
• सिकल सेल अपवृक्कता के कारण जीर्ण रीनल विफलता - हाइपरटेंशन (उच्च रक्तचाप), प्रोटीनूरिया (मूत्र में प्रोटीन की हानि), रक्तमेह (मूत्र में लाल रक्त कोशिकाओं की हानि) और बदतर रक्ताल्पता से प्रकट होता है। अगर यह वृक्क-विफलता के अंतिम चरण में पहुंचता है, तो इसका पूर्वानुमान ठीक नहीं होता.

विषय युग्मीय

विषय युग्मीय रूप (सिकल सेल विशेषता) लगभग हमेशा स्पर्शोन्मुख है और हमेशा की तरह प्रमुख अभिव्यक्ति है आइसोसथेनुरिया के साथ गुर्दा संकेन्द्रण दोष.

आनुवंशिकी

सिकल-सेल जीन उत्परिवर्तन, शायद विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों में अनायास उभरता है, जैसा कि प्रतिबंध अन्तःकेन्द्रक विश्लेषण द्वारा दर्शाया गया है। इन विभिन्न रूपों को कैमरून, सेनेगल, बेनिन, बंटू और सऊदी-एशियाई के रूप में जाना जाता है। 0 उनका नैदानिक महत्व इस तथ्य से उपजता है कि उनमें से कुछ उच्च HbF स्तर से जुड़े हैं, जैसे सेनेगल और सऊदी-एशियाई स्वरूप और उनमें हल्के रोग होते हैं।

उन लोगों में जो HgbS (सिकल निर्माता हीमोग्लोबिन के वाहक) के लिए विषय युग्मीय हैं, बहुलक प्रक्रिया की समस्याएं छोटी हैं, क्योंकि सामान्य एलील हीमोग्लोबिन का 50% से अधिक उत्पन्न करने में सक्षम है। उन लोगों में जो HgbS के लिए विषम युग्मीय हैं, HbS की लंबी श्रृंखला वाले पॉलिमर की उपस्थिति लाल रक्त कोशिका के आकार को बिगाड़ देती है और उसे चिकने डोनट आकार से बदल कर विकृत कांटेदार बना देता है जिससे वह केशिकाएं के अंदर टूटने के लिए नाजुक और संवेदनशील बन जाता है। वाहकों में लक्षण तभी होते हैं जब वे ऑक्सीजन से वंचित कर रहे हैं (उदाहरण के लिए पहाड़ी पर चढ़ाई करते समय) या गंभीर रूप से निर्जलित होने पर. सामान्य परिस्थितियों में, ये दर्दनाक संकट प्रति मरीज प्रति वर्ष 0.8 बार होते हैं।^{[कृपया उद्धरण जोड़ें]} सिकल सेल रोग तब होता है जब सातवां अमीनो एसिड (यदि प्रारंभिक मेथियोनाइन को गिना जाता है), ग्लुटामिक एसिड को, वलाइन द्वारा इसकी संरचना और क्रियाओं को बदलने के लिए प्रतिस्थापित किया जाता है।

सिकल सेल लक्षण का वितरण, गुलाबी और बैंगनी रंग में दिखाया गया है

मलेरिया के ऐतिहासिक वितरण (अब यूरोप में स्थानिक नहीं है) को हरे रंग में दिखाया गया है

मलेरिया का आधुनिक वितरण

जीन दोष एक एकल न्युक्लियोटाइड का जाना पहचाना उत्परिवर्तन है (एकल-न्युक्लियोटाइड बहुरूपता - SNP देखें) β-ग्लोबिन जीन का (A टू T), जिसके परिणामस्वरूप ग्लूटामेट का स्थान 6 पर वलाइन द्वारा स्थानापन्न किया जाता है। इस उत्परिवर्तन के साथ रक्तकणरंजकद्रव्य S को HbS के रूप में संदर्भित किया जाता है, जो एक सामान्य वयस्क HbA के विपरीत है। आनुवंशिक विकार, एकल न्युक्लियोटाइड के उत्परिवर्तन के कारण होता है, एक GAG से GTG कोडोन में उत्परिवर्तन. सामान्य रूप से यह एक सौम्य उत्परिवर्तन है, जो ऑक्सीजन के सामान्य संकेन्द्रण की स्थिति में रक्तकणरंजकद्रव्य की द्वितीयक तृतीयक या चतुर्थक संरचना पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं डालता है। निम्न ऑक्सीजन संकेन्द्रण की स्थिति में वह जिसकी अनुमति देता है, वह है खुद HbS का बहुलक निर्माण प्रक्रिया.. हीमोग्लोबिन का डीओक्सी रूप, ई और एफ हेलिस के बीच प्रोटीन पर एक हाइड्रोफोबिक पैच को उजागर करता है। हीमोग्लोबिन में बीटा श्रृंखला के 6 स्थिति में वलाइन के हाइड्रोफोबिक अवशेष, हाइड्रोफोबिक पैच के साथ संबद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो हीमोग्लोबिन एस अणु को इकठ्ठा होने और रेशेदार अवक्षेप बनाने के लिए प्रेरित करते हैं।

सिकल सेल रक्ताल्पता के लिए जिम्मेदार एलील, अलिंगसूत्र प्रतिसारी है और इसे गुणसूत्र 11 के लघु भुजा पर पाया जा सकता है। एक व्यक्ति जिसे माता और पिता, दोनों से दोषपूर्ण जीन प्राप्त हुआ है उसमें रोग विकसित होता है; एक व्यक्ति जिसे एक दोषपूर्ण और एक स्वस्थ एलील प्राप्त होता है वह स्वस्थ रहता है, लेकिन वह बीमारी को पारित कर सकता है और उसे वाहक के रूप में जाना जाता है। यदि दो माता-पिता जो वाहक हैं उनका एक बच्चा है, 4-में-1 संभावना होगी कि उनके बच्चे को यह रोग हो और 2-में-1 संभावना होगी कि उनका बच्चा सिर्फ एक वाहक हो. चूंकि यह जीन अपूर्ण रूप से अतिसारी है, वाहक, हंसिया वाले कुछ ही लाल रक्त कोशिकाओं का निर्माण कर सकते हैं, जो लक्षण पैदा करने के लिए पर्याप्त नहीं होंगे, लेकिन मलेरिया के लिए प्रतिरोध देने के लिए पर्याप्त होते हैं। इस वजह से, विषम युग्मज में, दोनों सम युग्मज की तुलना में उच्च फिटनेस होगी. यह विषम युग्मज लाभ के रूप में जाना जाता है।

कारण विषम युग्मज लाभ के अनुकूल करने के लिए, बीमारी अभी भी प्रचलित है, लोगों के बीच में विशेष रूप से मध्य पूर्व और भूमध्य, भारत अफ्रीका के साथ हाल ही के रूप में वंश में मलेरिया ज़खमी क्षेत्रों, ऐसी. मलेरिया था दक्षिणी यूरोप के ऐतिहासिक स्थानिकमारी वाले है, लेकिन यह घोषित किया गया था सदी, 20 वीं उन्मूलन में मध्य छिटपुट मामलों की दुर्लभ अपवाद के साथ.

मूल्य समीकरण अरक्तता है एक सेल सिकल आनुवंशिक विकास के सरल गणितीय मॉडल है।

मलेरिया परजीवी के जीवन चक्र एक जटिल है और लाल रक्त कोशिकाओं में इसका हिस्सा खर्च करता है। कैरियर में एक, मलेरिया परजीवी की उपस्थिति के साथ समय से पहले दोषपूर्ण हीमोग्लोबिन लाल रक्त कोशिकाओं का कारण बनता है टूटना, पुन: पेश करने के लिए प्लाज्मोडियम में असमर्थ है। इसके अलावा, एचबी (Hb) की बहुलक प्रक्रिया, परजीवी की Hb को पचाने की प्रथम स्थान पर क्षमता को प्रभावित करता है। इसलिए, ऐसे क्षेत्रों में जहां मलेरिया एक समस्या है, लोगों के बचने की संभावना वास्तव में बढ़ जाती है अगर उनमें सिकल सेल के लक्षण विद्यमान हैं (विषम युग्मज के लिए चयन).

संयुक्त राज्य अमेरिका में, जहां कोई स्थानिक मलेरिया नहीं है, वहां अश्वेतों के बीच सिकल सेल रक्ताल्पता की व्यापकता (करीब 0.25%), पश्चिम अफ्रीका की तुलना में (4.0%) कम है। अफ्रीका से स्थानिक मलेरिया के बिना, सिकल सेल उत्परिवर्तन विशुद्ध रूप से अलाभकारी है और इसे प्रभावित आबादी के बाहर चयन किया जाता है। उत्तरी-अमेरिका में सिकल-सेल जीन के प्रसार को बाधित करने वाला एक अन्य कारक है बहुविवाह के लिए सांस्कृतिक प्रवृत्ति का अभाव.

सिकल सेल रोग आनुवंशिक रूप से ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न से हासिल होता है।

आनुवंशिकता

• सिकल-सेल की परिस्थितियों को माता-पिता से उसी रूप में विरासत में प्राप्त किया जाता है जैसे रक्त के प्रकार, बालों का रंग और बनावट, नेत्र रंग और अन्य भौतिक लक्षणों को प्राप्त किया जाता है।
• हीमोग्लोबिन का प्रकार जो एक व्यक्ति की लाल रक्त कोशिकाओं में बनता है वह इस बात पर निर्भर करता है कि उसे अपने माता-पिता से विरासत में कौन से हीमोग्लोबिन जीन प्राप्त हुए हैं।

1. यदि माता-पिता में से एक को सिकल सेल रक्ताल्पता (SS) है और दूसरे में सिकल सेल के लक्षण हैं (AS), तो बच्चे को सिकल सेल रोग होने की 50% संभावना होगी (SS) और सिकल सेल के लक्षण (AS) होने की 50% संभावना होगी.
2. जब माता-पिता, दोनों में सिकल-सेल लक्षण (AS) होते हैं, तो एक बच्चे को सिकल सेल रोग (SS) होने की 25% संभावना होती है, जैसा कि चित्र में दिखाया गया है।

रोग निदान

HbSS में, पूर्ण रक्त गिनती हीमोग्लोबिन के स्तर को एक उच्च जाललोहितकोशिका गिनती के साथ 6-8 g/dL श्रेणी में दर्शाती है (चूंकि अस्थि मज्जा, अधिक लाल रक्त कोशिका को उत्पन्न करते हुए सिकल सेल के विनाश के लिए क्षतिपूर्ति करती है). सिकल सेल रोग के अन्य रूपों में, Hb स्तर अधिक हो जाता है। एक रक्त फ़िल्म) हाइपोस्प्लेनिज़म की सुविधाओं को दिखा सकती है। (लक्ष्य कोशिका और हॉवेल-जॉली निकाय)

लाल रक्त कोशिकाओं के हंसिया के रूप में निर्माण को, एक रक्त फिल्म पर, सोडियम मेटाबाईसल्फाईट के संयोजन द्वारा प्रेरित किया जा सकता है। सिकल हीमोग्लोबिन की उपस्थिति को "सिकल विलेयता परीक्षण" द्वारा भी प्रदर्शित किया जा सकता है। हीमोग्लोबिन S (Hb S) का मिश्रण, एक घटित घोल में जैसे (सोडिअम डाईथिओनाईट) एक गंदेला स्वरूप देता है, जबकि सामान्य Hb एक स्पष्ट घोल देता है।

असामान्य हीमोग्लोबिन रूपों को हीमोग्लोबिन वैद्युतकणसंचलन, [[जेल वैद्युतकणसंचलन का एक रूप जिस पर विभिन्न प्रकार के हीमोग्लोबिन गतिशील रहते हैं, पर खोजा जा सकता है।|जेल वैद्युतकणसंचलन का एक रूप जिस पर विभिन्न प्रकार के हीमोग्लोबिन गतिशील रहते हैं, पर खोजा जा सकता है।]] सिकल सेल हीमोग्लोबिन (HgbS) और सिकल निर्माण के साथ हीमोग्लोबिन C (HgbSC) - दो सबसे आम रूप - को वहां से पहचाना जा सकता है। रोग निदान की उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) द्वारा पुष्टि की जा सकती है। आनुवंशिक परीक्षण, को शायद ही कभी किया जाता है, चूंकि अन्य जांच HBC और HbS के लिए अत्यधिक विशिष्ट हैं।

एक तीव्र सिकल सेल संकट अक्सर संक्रमण द्वारा प्रबल हो जाता है। इसलिए, गुप्त मूत्र-पथ संक्रमण का पता लगाने के एक मूत्र जांच और गुप्त निमोनिया की जांच के लिए सीने के एक्स रे को नियमित तौर पर अपनाना चाहिए.

जो लोग इस रोग के ज्ञात वाहक हैं वे संतान होने से पहले अक्सर आनुवांशिक परामर्श से गुजरते हैं। यह जांचने के लिए कि एक अजन्मे बच्चे को यह रोग है कि नहीं, रक्त के एक नमूने को भ्रूण से लिया जाता है या अमिनिओटिक पदार्थ के नमूने को लिया जाता है। चूंकि एक भ्रूण से खून का नमूना लेने में अधिक जोखिम है, आमतौर पर बाद वाले परीक्षण का इस्तेमाल किया जाता है।

1979 में इस बीमारी के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन को खोजे जाने के बाद, अमेरिकी वायु सेना में अश्वेत आवेदकों को उत्परिवर्तन की जांच कराना आवश्यक हो गया. इसने 143 आवेदकों को इसलिए खारिज कर दिया क्योंकि वे वाहक थे, हालांकि उनमें से कोई भी रोगी नहीं था। उसने अंततः इस आवश्यकता को वापस ले लिया, लेकिन तभी जब एक प्रशिक्षु ने एक मुकदमा दायर किया।

विकारी-शरीरक्रिया

सिकल सेल रक्ताल्पता, हीमोग्लोबिन की β-ग्लोबिन श्रृंखला में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिससे हाइड्रोफिलिक अमीनो एसिड ग्लुटामिक एसिड को छठे स्थान पर हाइड्रोफोबिक अमीनो एसिड वलाइन के साथ प्रतिस्थापित किया जाता है। β-ग्लोबिन जीन को गुणसूत्र 11 की लघु भुजा पर पाया जाता है। दो उत्परिवर्ती β-ग्लोबिन सबयूनिट के साथ दो जंगली प्रकार के α-सबयूनिट का संयोजन, हीमोग्लोबिन S (HbS.) का निर्माण करता है। अल्प-ऑक्सीजन की स्थिति में (उदाहरण के लिए, अत्यधिक ऊंचाई पर होने की स्थिति में) β-ग्लोबिन श्रृंखला के छठी स्थिति में एक पोलर अमीनो एसिड का अभाव, हीमोग्लोबिन की गैर-सहसंयोजक बहुलक प्रक्रिया (एकत्रीकरण) को बढ़ावा देता है, जो लाल रक्त कोशिकाओं को सिकल सेल में विकृत करता है और और उनके लोच को कम कर देता है।

लाल रक्त कोशिका की लोच की हानि, सिकल सेल रोग के विकारी-शरीरक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है। सामान्य लाल रक्त कोशिकाएं काफी लचीली होती हैं, जो कोशिकाओं को परिवर्तित होने की अनुमति देती हैं ताकि वे केशिकाओं के माध्यम से पारित हो सकें. सिकल सेल रोग में, न्यून-ऑक्सीजन तनाव, लाल रक्त कोशिका के हंसिया के निर्माण को बढ़ावा देता है और हंसिया निर्माण की सतत प्रक्रिया कोशिका झिल्ली को नष्ट करती है और कोशिका की लोच को कम करती है। ये कोशिकाएं, सामान्य ऑक्सीजन तनाव के बहाल होने पर दोबारा सामान्य आकार में आने में असफल होती हैं। परिणामस्वरूप, ये कठोर रक्त कोशिकाएं, संकीर्ण केशिकाओं से गुजरते वक्त विरूपित होने में असमर्थ हो जाती हैं, जिससे नाड़ी-अंतर्विरोध और स्थानिक-अरक्तता फलित होती है।

इस बीमारी की वास्तविक रक्ताल्पता, रक्त-अपघटन के कारण होती है, प्लीहा के अन्दर लाल कोशिकाओं का उनकी विरूपता के कारण विनाश. हालांकि अस्थि मज्जा, नई लाल रक्त कोशिकाओं के निर्माण द्वारा क्षतिपूर्ति का प्रयास करती है, यह विनाश दर के बराबर नहीं पहुंच पाती. स्वस्थ लाल रक्त कोशिकाएं आम तौर पर 90-120 दिन तक जीवित रहती हैं, लेकिन सिकल कोशिकाएं केवल 10-20 दिनों तक जीवित रहती हैं।

आम तौर पर, इंसानों के शरीर में हीमोग्लोबिन A होता है, जो दो अल्फा और दो बीटा श्रृंखला से बना होता है, हीमोग्लोबिन A2, जो दो अल्फा और दो डेल्टा श्रृंखला से बना होता है और हीमोग्लोबिन F, जो दो अल्फा और दो गामा श्रृंखला से बना होता है। इनमें से, हीमोग्लोबिन A, मनुष्यों में सामान्य हीमोग्लोबिन का करीब 96-97% होता है।

सामान्य हीमोग्लोबिन A में, ग्लुटामिक एसिड, बीटा श्रृंखला के छठे स्थान पर होता है, जबकि सिकल सेल रोग में, इस ग्लुटामिक एसिड को वलाइन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है जो सिकल सेल के गठन को प्रेरित करता है। यह एक, एकल बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह दो बीटा श्रृंखला के बहुलक प्रक्रिया को प्रेरित करता है और इसलिए उनका स्वरूप पहेली (या ताला और चाबी) के समान होता है; जिसका मतलब है कि वे एक अनुदैर्ध्य बहुलक का निर्माण करते हुए एक-दूसरे में फिट होते हैं जो कोशिका को विरूपित और अत्यंत कठोर करता है जिससे नाड़ी अंतर्विरोध फलित होता है। बहुलक निर्माण की यह प्रक्रिया, संक्रमण, अल्प-ऑक्सीयता, अम्लरक्तता, शारीरिक व्यायाम, ठंड के कारण हुए वाहिका अंतर्विरोध और साथ ही साथ हाइपरटोनिक निर्जलीकरण के द्वारा सक्रिय हो सकती है।

देख-रेख

फोलिक एसिड और पेनिसिलिन

सिकल सेल रोग के साथ जन्मे बच्चों का अवलोकन बाल-चिकित्सकों के द्वारा काफी करीब से करना होता है और उनके स्वास्थ को सुनिश्चित करने के लिए एक रक्तविशेषज्ञ के देख-रेख की आवश्यकता होती है। इस प्रकार के रोगियों को जीवन भर के लिए प्रतिदिन एक 1 मिलीग्राम फोलिक एसिड की खुराक लेनी होगी. जन्म से लेकर पांच साल तक के इस प्रकार के बच्चों को अपरिपक्व प्रतिरक्षा प्रणाली के कारण प्रतिदिन पेनिसिलिन भी लेनी होती है क्योंकि शुरूआती बचपन के दिनों में ये अधिक बीमारियों की ओर उन्मुख होते हैं।

पीड़ादायक (अंतर्विरोध-वाहिका) संकट

सिकल-सेल रोग के साथ अधिकांश रोगियों को काफी पीड़ादायक संकट से गुजरना होता है जिसे अंतर्विरोध-वाहिका कहा जाता है। हालांकि आवृत्ति, तीव्रता और इन संकटों की अवधि, प्रचंड रूप से भिन्न होती है। पीड़ादायक संकट का इलाज पीड़ानाशक के साथ लाक्षणिक रूप से किया जाता है; पीड़ा देख-रेख में नियमित अंतराल पर ओपियोइड प्रशासन की आवश्यकता तब तक होती है जब तक संकट समाप्त नहीं होती. कम खतरनाक संकट के लिए रोगियों के उपसमूह को NSAID में देख-रेख किया जाता है (जैसे नेप्रोक्सेन या डिक्लोफेनक). अधिक गंभीर संकट के लिए अधिकांश रोगियों को अंतः शिरा ओपियोइड के लिए अंतंरग रोगी देख-रेख की आवश्यकता होती है; इस समायोजन में आमतौर पर पीड़ानाशक नियंत्रित मरीज (PCA) उपकरणों इस्तेमाल किया जाता है। डिफेनहाइड्रामाइन भी एक प्रभावी दवा है जिसे अक्सर ओपियोइड के प्रयोग से होने वाली किसी प्रकार की खुजली से बचाने के लिए डॉक्टरों द्वारा निर्देशित किया जाता है।

सीने की तीव्र पीड़ा

अंतर्विरोधीवाहिका संकट की ही तरह इसकी भी देख-रेख की जाती है, केवल एंटीबायोटिक (आमतौर पर एक क्विनोलोन या मेक्रोलाइड, क्योंकि वॉल-डिफिशियेंट ["अविशिष्ट"] जीवाणु को माना जाता है कि ये सिंड्रोम में योगदान देते हैं) दवाओं, हाइपोक्सिया के लिए ऑक्सीजन अनुपूरण और सूक्ष्म देख-रेख का इस्तेमाल अतिरिक्त रूप से किया जाता है। यदि फुफ्फुसीय गुप्तप्रवेश खराब होता है या ऑक्सीजन आवश्यकताएं बढ़तीं हैं, साधारण रक्त संक्रामण या विनिमय संक्रामण का संकेत मिलता है। बाद वाले में सामान्य कोशिकाओं की लाल कोशिका की महत्वपूर्ण हिस्से से अदला-बदली शामिल है, जो रोगी के रक्त में हीमोग्लोबिन S की मात्रा को कम कर देती है।

हाइड्रोक्स्यूरिया

सिकल सेल रक्ताल्पता की पहली अनुमोदित कार्योत्पादक दवा हाइड्रोक्स्यूरिया है, 1995 के एक अध्ययन में गंभीर आक्रमण और संख्या को कम होते दिखाया गया था (चराचे एट अल.) और 2003 के अध्ययन में इसके अस्तित्व में संभवतः वृद्धि को दिखाया गया (स्टाइटबर्ग एट एल.). इसे हेमोग्लोबिन S के स्थान पर, जो सिकल सेल रक्ताल्पता को पैदा करता है, भ्रूण हेमोग्लोबिन के उत्पादन को पुनःसक्रिय करके हासिल किया जाता है। हाइड्रोक्स्यूरिया का इस्तेमाल पहले एक रासयनउपचार तत्व के रूप में किया जाता था और उसका लम्बे समय तक इस्तेमाल हानिकारक हो सकता है, लेकिन इस जोखिम को या तो अनुपस्थित दिखाया गया या बहुत न्यून और यह संभव है कि जोखिम की तुलना में लाभ ज्यादा हो..

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण

बच्चों में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का प्रभावी होना सिद्ध हो चुका है।

इतिहास

शिकागो के हृदय रोग विशेषज्ञ और औषधी प्रोफेसर जेम्स बी. हैरिक (1861–1954) द्वारा 1910 में सिकल सेल के स्पष्टीकरण तक नैदानिक निष्कर्षों का यह संकलन अज्ञात था, जिनके प्रशिक्षु अर्नेस्ट एडवर्ड आइरन्स (1877–1959) ने वॉल्टर क्लेमेंट नोएल, के रक्त में अजीब लंबाई और सिकल-आकार की कोशिकाओं को पाया जो कि ग्रेनाडा से 20 साल का एक दंत छात्र था, उसके बाद नोएल के रक्ताल्पता से पीड़ित होने के बाद 20 दिसम्बर को शिकागो प्रेस्बिटेरियन अस्पताल में भर्ती कराया गया था।

नोएल को अगले तीन सालों में "पुट्ठे का गठिया" और "पित्तदोष आक्रमण" के लिए कई बार फिर से भर्ती कराया गया. नोएल ने अपनी पढ़ाई पूरी की और दंत चिकित्सा का अभ्यास करने के लिए ग्रेनेडा की राजधानी (सेंट जॉर्ज) को लौटे. 1916 में निमोनिया से उसकी मृत्यु हो गई है और ग्रेनेडा के उत्तर सौटियर्स के कैथोलिक कब्रिस्तान में उसे दफनाया गया.

1922 में वर्नोन मेसोन द्वारा इस रोग को "सिकल सेल अनामिया" नामित किया गया. हालांकि, बीमारी के कुछ तत्वों को पहले ही पहचान लिया गया था: 1846 में साउदर्न जर्नल ऑफ मेडिकल फार्माकोलॉजी़ नामक एक लेख में एक भगोड़े दास के शव परीक्षण में प्लीहा की अनुपस्थिति का वर्णन किया गया था। जब यह स्थानीय ओगबेन्जेस ("वे बच्चे जो आते और जाते हैं") के रूप में ज्ञात हुआ तब अफ्रीकी चिकित्सा साहित्य ने 1870 के दशक में स्थानीय हालत की रिपोर्ट की, क्योंकि इस हालात के कारण शिशु मृत्यु दर काफी बढ़ गई थी। इस प्रकार के हालत का इतिहास कुछ और पीछे जाती है और 1670 में एक घाना परिवार का हवाला देती है। इसके अलावा, अश्वेत समुदायों में सिकल सेल घावों के दाग-धब्बों को छुपाने के लिए तार साबुन के इस्तेमाल का अभ्यास काफी प्रचलित था।^{[कृपया उद्धरण जोड़ें]}

लिनस पावलिंग और सहकर्मियों ने सबसे पहले 1949 में यह प्रमाणित किया कि हीमोग्लोबिन अणु में एक विषमता के परिणाम के रूप में सिकल सेल रोग होता है। यह पहली बार था कि एक आनुवंशिक रोग एक विशिष्ट प्रोटीन के उत्परिवर्तन से जुड़ा था, जो कि आणविक जीव विज्ञान के इतिहास में मील का पत्थर था और यह उनके लेख "सिकल सेल अनेमिया, ए मोलक्युलर डिजीज" में प्रकाशित हुआ था।

उत्परिवर्तन की उत्पत्ति जिसने सिकल सेल जीन को प्रेरित किया उसे आरम्भ में अरबियन पेनिनसुला में समझा गया, जो एशिया और अफ्रीका में फैला. अब इसे गुणसूत्र संरचनाओं के मूल्यांकन से जाना जाता है, जो कि वहां कम से कम चार स्वतंत्र उत्परिवर्तनीय घटनाएं हैं, जिसमें से तीन अफ्रीका में और चौथा सऊदी अरब या मध्य भारत में है। यह स्वतंत्र घटनाएं 3,000 और 6,000 के बीच पीढ़ियों से पहले होता है अर्थात लगभग 70,000-150,000 वर्ष पहले.

अनुसंधान

सिकल सेल रोग के एपिसोड के साथ-साथ उसकी जटिलताओं को रोकने के लिए विभिन्न दृष्टिकोणों को तलाशा जा रहा है। हीमोग्लोबिन को स्विच करने और संशोधित करने के अन्य तरीको की जांच की जा रही है जिसमें निकोसन जैसे अन्य हाइटोकेमिकल्स का इस्तेमाल शामिल है। जीन उपचार की जांच की जा रही है।

इन्हें भी देखें

• हेमाटोपोएटिक अल्सर
• यूरोप में अफ्रीकी सम्मिश्रण

बाहरी कड़ियाँ

• मुक्त निर्देशिका परियोजना पर Sickle cell
• GeneReview/NCBI/NIH/UW entry on Sickle Cell Disease

साँचा:Hematology