अक्यूट मयलेईोड डिसीज़

Acute myeloid leukemia
अन्य नाम	Acute myelogenous leukemia, acute nonlymphocytic leukemia (ANLL), acute myeloblastic leukemia, acute granulocytic leukemia
Bone marrow aspirate showing acute myeloid leukemia, arrows indicate Auer rods
विशेषज्ञता क्षेत्र	Hematology, oncology
लक्षण	Feeling tired, shortness of breath, easy bruising and bleeding, increased risk of infection
उद्भव	All ages, most frequently ~65–75 years old
संकट	Smoking, previous chemotherapy or radiation therapy, myelodysplastic syndrome, benzene
निदान	Bone marrow aspiration, blood test
चिकित्सा	Chemotherapy, radiation therapy, stem cell transplant
चिकित्सा अवधि	Five-year survival ~27% (US)
आवृत्ति	1 million (2015)
मृत्यु संख्या	147,100 (2015)

एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) रक्त कोशिकाओं की माइलॉयड लाइन का कैंसर है, जो अस्थि मज्जा और रक्त में पैदा होने वाली असामान्य कोशिकाओं की तीव्र वृद्धि और सामान्य रक्त कोशिकाओं में हस्तक्षेप की विशेषता है। लक्षणों में थकान महसूस हो सकती है, सांस की तकलीफ, आसान चोट लगने और रक्तस्राव, और संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है। कभी-कभी मस्तिष्क, त्वचा या मसूड़ों में भी फैल सकता है। एक तीव्र ल्यूकेमिया के रूप में, एएमएल तेजी से प्रगति करता है और अगर इलाज नहीं किया जाये है तो आमतौर पर हफ्तों या महीनों के भीतर घातक रूप ले लेता है। जोखिम कारकों में धूम्रपान, पिछले कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा, माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम, और रासायनिक बेंजीन के संपर्क में शामिल हैं। अंतर्निहित तंत्र में ल्यूकेमिया कोशिकाओं के साथ सामान्य अस्थि मज्जा के प्रतिस्थापन शामिल होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप लाल रक्त कोशिकाओं, प्लेटलेट और सामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं में गिरावट आ जाती है। निदान आम तौर पर अस्थि मज्जा आकांक्षा और विशिष्ट रक्त परीक्षणों पर आधारित होता है। एएमएल में कई उपप्रकार हैं; जिसके लिए उपचार और परिणाम भिन्न हो सकते हैं। एएमएल, आम तौर पर प्रारंभिक रूप से केमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है जिसका उद्देश्य प्रेरणा को प्रेरित करना है। लोग अतिरिक्त कीमोथेरेपी, विकिरण थेरेपी, या स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के लिए आगे बढ़ सकते हैं। कैंसर की कोशिकाओं के भीतर मौजूद विशिष्ट अनुवांशिक उत्परिवर्तन चिकित्सा का मार्गदर्शन कर सकते हैं, साथ ही यह निर्धारित कर सकते हैं कि उस व्यक्ति की कितनी देर तक जीवित रहने की संभावना है। आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड की उन मामलों में कोशिश की जा सकती है जो सामान्य उपचार के बाद पुन: आवंटित होते हैं। एएमएल ने 2015 में वैश्विक स्तर पर दस लाख लोगों को प्रभावित किया था और इसके परिणामस्वरूप 147,000 मौतें हुईं। यह आमतौर पर पुराने वयस्कों में होता है। स्त्री की तुलना में पुरुष अक्सर ज्यादा प्रभावित होते हैं। एएमएल 60 साल से कम उम्र के 35% और 60 वर्ष से अधिक में 10% इलाज योग्य है। पुराने लोग जो गहन कीमोथेरेपी प्राप्त करने के लिए पर्याप्त स्वस्थ नहीं हैं, उनके पास 5-10 महीने का सामान्य अस्तित्व है। यह संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 1.8% कैंसर की मौत के लिए जिम्मेदार है।

संकेत और लक्षण

एएमएल के अधिकांश लक्षण ल्यूकेमिक कोशिकाओं के साथ सामान्य रक्त कोशिकाओं के प्रतिस्थापन के कारण होते हैं। सामान्य सफेद रक्त कोशिका उत्पादन की कमी, लोगों को संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील बनाती है; जबकि ल्यूकेमिक कोशिकाएं स्वयं सफेद रक्त कोशिका अग्रदूतों से ली जाती हैं, उनके पास कोई संक्रमण-विरोधी क्षमता नहीं होती है। लाल रक्त कोशिका गिनती (एनीमिया) में एक बूंद थकान, ताल और सांस की तकलीफ पैदा कर सकती है। प्लेटलेट की कमी से मामूली आघात के साथ आसानी से चोट लगने या रक्तस्राव हो सकता है। एएमएल के शुरुआती संकेत अक्सर अस्पष्ट होते हैं, और इन्फ्लूएंजा या अन्य आम बीमारियों के समान हो सकते हैं। कुछ सामान्यीकृत लक्षणों में बुखार, थकान, वजन घटाने या भूख की कमी, सांस की तकलीफ, एनीमिया, आसान चोट लगने या रक्तस्राव, पेटेचिया (रक्त, रक्त-सिर के आकार के धब्बे के नीचे त्वचा के नीचे धब्बे), हड्डी और जोड़ों में दर्द, और लगातार संक्रमण शामिल है। स्पलीन का विस्तार एएमएल में हो सकता है, लेकिन यह आमतौर पर हल्का और विषम होता है। तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के विपरीत, एएमएल में लिम्फ नोड सूजन दुर्लभ है। त्वचा ल्यूकेमिया कटिस के रूप में लगभग 10% समय शामिल है। शायद ही, मिठाई सिंड्रोम, त्वचा की एक पैरानोप्लास्टिक सूजन, एएमएल के साथ हो सकती है। एएमएल वाले कुछ लोगों को गम ऊतक में ल्यूकेमिक कोशिकाओं के घुसपैठ की वजह से मसूड़ों की सूजन का अनुभव हो सकता है। शायद ही कभी, ल्यूकेमिया का पहला संकेत क्लोनोमा नामक अस्थि मज्जा के बाहर एक ठोस ल्यूकेमिक द्रव्यमान या ट्यूमर का विकास हो सकता है। कभी-कभी, कोई व्यक्ति कोई लक्षण नहीं दिखा सकता है, और नियमित रक्त परीक्षण के दौरान ल्यूकेमिया आकस्मिक रूप से खोजा जा सकता हैं।

जोखिम कारक

एएमएल के विकास के लिए कई जोखिम कारकों की पहचान की गई है, जिनमें शामिल हैं: अन्य रक्त विकार, रासायनिक एक्सपोजर, आयनकारी विकिरण, और जेनेटिक्स।

अन्य रक्त विकार

"प्रीलेकेमिक" रक्त विकार, जैसे मायलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) या मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी (एमपीएस), एएमएल में विकसित हो सकते हैं; सटीक जोखिम एमडीएस / एमपीएस के प्रकार पर निर्भर करता है। एसिम्प्टोमैटिक क्लोनल हेमेटोपोइज़िस की उपस्थिति भी एएमएल में प्रति वर्ष 0.5-1.0% में परिवर्तन का जोखिम उठाती है।

रसायंक एक्सपोज़र

विशेष रूप से एल्केलाइटिंग एजेंटों में एंटीकेंसर कीमोथेरेपी का एक्सपोजर, बाद में एएमएल विकसित करने का जोखिम बढ़ा सकता है। केमोथेरेपी के बाद जोखिम लगभग तीन से पांच साल है। अन्य कीमोथेरेपी एजेंट, विशेष रूप से एपिपोडाफिलोटॉक्सिन्स और एंथ्राइक्साइन्स, उपचार से संबंधित ल्यूकेमियास से भी जुड़े हुए हैं, जो अक्सर ल्यूकेमिक कोशिकाओं में विशिष्ट गुणसूत्र असामान्यताओं से जुड़े होते हैं। बेंजीन और अन्य सुगंधित कार्बनिक सॉल्वैंट्स के लिए व्यावसायिक क संपर्क एएमएल के कारण के रूप में विवादास्पद है। बेंजीन और इसके कई डेरिवेटिव विट्रो में कैंसरजन्य होने के लिए जाने जाते हैं। हालांकि कुछ अध्ययनों ने बेंजीन के व्यावसायिक जोखिम और एएमएल के जोखिम में वृद्धि के बीच एक लिंक का सुझाव दिया है, अन्य ने सुझाव दिया है कि जिम्मेदार जोखिम, यदि कोई हो, तो मामूली है।

विवीकरण

आयनकारी विकिरण एक्सपोजर की उच्च मात्रा एएमएल के जोखिम को बढ़ा सकती है। हिरोशिमा और नागासाकी के परमाणु बमबारी के बचे हुए लोगों में एएमएल की बढ़ी हुई दर थी, जैसा कि रेडियोलॉजिस्ट ने आधुनिक विकिरण सुरक्षा प्रथाओं को अपनाने से पहले एक्स-रे के उच्च स्तर तक पहुंचाया था। प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के बाद आयनकारी विकिरण के साथ इलाज करने वाले लोगों, गैर-हॉजकिन लिम्फोमा, फेफड़ों के कैंसर, और स्तन कैंसर में एएमएल प्राप्त करने का सबसे अधिक मौका होता है।

जेनेटिक्स

एएमएल के लिए वंशानुगत जोखिम मौजूद प्रतीत होता है। अकेले मौके की भविष्यवाणी की तुलना में एक परिवार में विकासशील एएमएल के कई मामलों की सूचना मिली है। कई जन्मजात स्थितियों में ल्यूकेमिया का खतरा बढ़ सकता है; सबसे आम शायद डाउन सिंड्रोम है, जो एएमएल के जोखिम में 10 से 18 गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। दूसरे उदाहरण में, दो माता-पिता जीएटीए 2 जीनों में से एक में उत्परिवर्तन को निष्क्रिय करने से जीन के उत्पाद के सेलुलर स्तरों में, गैटा 2 ट्रांसक्रिप्शन कारक, और इस प्रकार एक दुर्लभ ऑटोसॉमल प्रभावशाली अनुवांशिक बीमारी, GATA2 की कमी के कारण एक कमी, यानी एक हैप्लिनफिशरिटी होती है, । यह बीमारी एएमएल के विकास के अत्यधिक जोखिम सहित कई विकारों के विकारों से जुड़ी है। एएमएल के कारण होने वाली विशिष्ट अनुवांशिक असामान्यता आमतौर पर उन लोगों के बीच भिन्न होती है जो एक वयस्क बनाम बच्चे के रूप में बीमारी विकसित करते हैं। हालांकि, GATA2 की कमी से प्रेरित एएमएल पहले बच्चों या वयस्कों में दिखाई दे सकता है।

निदान

एएमएल के निदान के लिए पहला संकेत आमतौर पर पूर्ण रक्त गणना पर असामान्य परिणाम होता है। जबकि असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोसाइटोसिस) से अधिक ल्यूकेमिया के साथ एक आम खोज है, और कभी-कभी ल्यूकेमिक विस्फोटों को देखा जाता है, एएमएल प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाओं, या यहां तक कि कम सफेद रक्त कोशिका गिनती के साथ भी अलग-अलग कमी के साथ उपस्थित हो सकता है। जबकि एएमएल का अनुमानित निदान परिधीय रक्त स्मीयर की जांच करके किया जा सकता है जब ल्यूकेमिक विस्फोटों का संचलन होता है, एक निश्चित निदान के लिए आमतौर पर पर्याप्त अस्थि मज्जा आकांक्षा और बायोप्सी के साथ-साथ हानिकारक एनीमिया (विटामिन बी 12 की कमी), फोलिक एसिड कमी और तांबे की कमी। अन्य प्रकार के ल्यूकेमिया (जैसे तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया - ऑल) से एएमएल को अलग करने के लिए, और बीमारी के उप-वर्गीकरण को वर्गीकृत करने के लिए, ल्यूकेमिया की उपस्थिति का निदान करने के लिए हल्के माइक्रोस्कोपी के साथ-साथ फ्लो साइटोमेट्री के तहत मरो या रक्त की जांच की जाती है। मज्जा या रक्त का नमूना आम तौर पर नियमित साइटोगेनेटिक्स या सीटू संकरण में फ्लोरोसेंट द्वारा क्रोमोसोमल असामान्यताओं के लिए भी परीक्षण किया जाता है। जेनेटिक अध्ययन भी एफएलटी 3, न्यूक्लियोफोसिन और केआईटी जैसे जीनों में विशिष्ट उत्परिवर्तनों को देखने के लिए किया जा सकता है, जो रोग के नतीजे को प्रभावित कर सकते हैं। रक्त और अस्थि मज्जा स्मीयर पर साइटोकेमिकल दाग सभी से एएमएल के भेद में और एएमएल के उप-वर्गीकरण में सहायक होते हैं। एक मायलोपेरॉक्सिडेज़ या सुदान ब्लैक दाग और एक गैर-विशिष्ट एस्टरस दाग का संयोजन अधिकांश मामलों में वांछित जानकारी प्रदान करेगा। सूडान ब्लैक प्रतिक्रियाएं एएमएल की पहचान स्थापित करने और इसे सभी से अलग करने में सबसे उपयोगी हैं। गैर-विशिष्ट एस्टरस दाग का उपयोग एएमएल में एक मोनोसाइटिक घटक की पहचान करने के लिए किया जाता है और सभी से खराब रूप से विभेदित मोनोब्लास्टिक ल्यूकेमिया को अलग करने के लिए किया जाता है। एएमएल का निदान और वर्गीकरण चुनौतीपूर्ण हो सकता है, और एक योग्य हेमेटोपैथोलॉजिस्ट या हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा किया जाना चाहिए। सीधा मामलों में, कुछ विशेषताओं या विशिष्ट प्रवाह साइटोमेट्री परिणामों की उपस्थिति अन्य ल्यूकेमिया से एएमएल अंतर कर सकते हैं; हालांकि, ऐसी सुविधाओं की अनुपस्थिति में, निदान अधिक कठिन हो सकता है। एएमएल के लिए दो सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले वर्गीकरण स्कीमाटा पुराने फ्रांसीसी-अमेरिकी-ब्रिटिश (एफएबी) सिस्टम और नए विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) सिस्टम हैं। व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले डब्ल्यूएचओ मानदंडों के मुताबिक, एएमएल का निदान ल्यूकेमिक मायलोब्लास्ट्स द्वारा 20% से अधिक रक्त और / या अस्थि मज्जा की भागीदारी का प्रदर्शन करके स्थापित किया जाता है, जबकि आवर्ती आनुवांशिक असामान्यताओं के साथ तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के तीन सर्वोत्तम पूर्वानुमान रोगों को छोड़कर ( टी (8; 21), आक्रमण (16), और टी (15; 17)) जिसमें आनुवंशिक असामान्यता की उपस्थिति विस्फोट प्रतिशत के बावजूद नैदानिक है। फ्रांसीसी-अमेरिकी-ब्रिटिश (एफएबी) वर्गीकरण थोड़ा अधिक कड़ा है, एएमएल के निदान के लिए अस्थि मज्जा (बीएम) या परिधीय रक्त (पीबी) में कम से कम 30% का विस्फोट प्रतिशत आवश्यक है। एएमएल को सावधानीपूर्वक "प्रीलेकेमिक" स्थितियों से अलग किया जाना चाहिए जैसे मायलोडाइस्प्लास्टिक या मायलोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम, जिनका अलग-अलग इलाज किया जाता है। चूंकि तीव्र प्रोमीलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) में उच्चतम व्यवहार्यता होती है और उपचार के एक अनूठे रूप की आवश्यकता होती है, इसलिए ल्यूकेमिया के इस उपप्रकार के निदान को जल्दी से स्थापित करना या बाहर करना महत्वपूर्ण है। रक्त या अस्थि मज्जा पर किए गए सीटू संकरण में फ्लोरोसेंट अक्सर इस उद्देश्य के लिए प्रयोग किया जाता है, क्योंकि यह आसानी से क्रोमोसोमल ट्रांसलेशनेशन [टी (15; 17) (क्यू 22; क्यू 12);] की पहचान करता है जो एपीएल को दर्शाता है। आणविक रूप से पीएमएल / आरएआरए संलयन प्रोटीन की उपस्थिति का पता लगाने की आवश्यकता है, जो कि उस स्थानान्तरण का एक ऑनकोजेनिक उत्पाद है।

विश्व स्वास्थय संघठन

तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया का डब्ल्यूएचओ 2008 वर्गीकरण अधिक नैदानिक रूप से उपयोगी होने और एफएबी मानदंडों की तुलना में अधिक सार्थक पूर्वानुमान जानकारी प्रदान करने का प्रयास करता है। डब्ल्यूएचओ श्रेणियों में से प्रत्येक में हेमेटोपैथोलॉजिस्ट और ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए ब्याज की कई वर्णनात्मक उपश्रेणियां होती हैं।

पथोफ़यसिओलॉगी

एएमएल में घातक सेल मायलोब्लास्ट है। सामान्य हेमेटोपोइज़िस में, मायलोब्लास्ट मायलोइड सफेद रक्त कोशिकाओं का एक अपरिपक्व अग्रदूत है; एक सामान्य मायलोब्लास्ट धीरे-धीरे परिपक्व सफेद रक्त कोशिका में परिपक्व हो जाएगा। एएमएल में, हालांकि, एक ही मायलोब्लास्ट आनुवांशिक परिवर्तन जमा करता है जो कोशिका को अपरिपक्व स्थिति में "फ्रीज" करता है और भिन्नता को रोकता है। अकेले इस तरह के उत्परिवर्तन ल्यूकेमिया का कारण नहीं बनता है; हालांकि, जब ऐसी "भेदभाव गिरफ्तारी" को अन्य उत्परिवर्तनों के साथ जोड़ा जाता है जो प्रसार को नियंत्रित करने वाले जीनों को बाधित करते हैं, तो परिणाम कोशिकाओं के अपरिपक्व क्लोन की अनियंत्रित वृद्धि होती है, जिससे एएमएल की नैदानिक इकाई होती है। एएमएल की विविधता और विषमता में से अधिकांश इसलिए है क्योंकि भेदभाव परिवर्तन भिन्नता मार्ग के साथ कई अलग-अलग चरणों में हो सकता है। एएमएल के लिए आधुनिक वर्गीकरण योजनाएं यह मानती हैं कि ल्यूकेमिक सेल (और ल्यूकेमिया) की विशेषताओं और व्यवहार उस मंच पर निर्भर हो सकते हैं जिस पर भेदभाव रोक दिया गया था। एएमएल के साथ कई लोगों में विशिष्ट साइटोगेनेटिक असामान्यताएं मिल सकती हैं; गुणसूत्र असामान्यताओं के प्रकार अक्सर अनौपचारिक महत्त्व रखते हैं। गुणसूत्र अनुवादक असामान्य संलयन प्रोटीन को एन्कोड करते हैं, आमतौर पर ट्रांसक्रिप्शन कारक जिनके बदले गए गुण "भेदभाव गिरफ्तारी" का कारण बन सकते हैं। उदाहरण के लिए, तीव्र प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया में, टी (15; 17) ट्रांसलेशन एक पीएमएल-आरएआरईए संलयन प्रोटीन उत्पन्न करता है जो कई मायलोइड-विशिष्ट जीन के प्रमोटरों में रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर तत्त्व से जुड़ा होता है और मायलोइड भेदभाव को रोकता है। एएमएल के नैदानिक लक्षण और लक्षण ल्यूकेमिक क्लोन कोशिकाओं के विकास से परिणाम देते हैं, जो अस्थि मज्जा में सामान्य रक्त कोशिकाओं के विकास को विस्थापित या हस्तक्षेप करते हैं। इससे न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है। एएमएल के लक्षण बदले में, इन सामान्य रक्त तत्वों की कम संख्या के कारण अक्सर होते हैं। दुर्लभ मामलों में, एएमएल वाले लोग अस्थि मज्जा के बाहर ल्यूकेमिक कोशिकाओं के क्लोरोमा, या ठोस ट्यूमर विकसित कर सकते हैं, जो इसके स्थान के आधार पर विभिन्न लक्षण पैदा कर सकता है।

उपचार

एएमएल के पहले उपचार में मुख्य रूप से कीमोथेरेपी होती है, और इसे दो चरणों में विभाजित किया जाता है: प्रेरण और स्थगन (या समेकन) थेरेपी। प्रेरण चिकित्सा का लक्ष्य एक ज्ञानी स्तर पर ल्यूकेमिक कोशिकाओं की संख्या को कम करके एक पूर्ण छूट प्राप्त करना है; समेकन चिकित्सा का लक्ष्य किसी भी अवशिष्ट ज्ञानी बीमारी को खत्म करना और इलाज प्राप्त करना है। हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिका प्रत्यारोपण आमतौर पर माना जाता है कि अगर प्रेरण कीमोथेरेपी विफल हो जाती है या किसी व्यक्ति के बाद विफल हो जाती है, हालांकि प्रत्यारोपण को कभी-कभी उच्च जोखिम वाली बीमारी वाले लोगों के लिए फ्रंट-लाइन थेरेपी के रूप में भी उपयोग किया जाता है। एएमएल में टायरोसिन किनेज इनहिबिटर का उपयोग करने के प्रयास जारी हैं।

प्रेरण

एम 3 को छोड़कर सभी एफएबी उपप्रकारों को आमतौर पर साइटरबाइन (एआर-सी) और एंथ्रासाइक्लिन (अक्सर अक्सर ड्यूनोर्यूबिसिन) के साथ प्रेरण कीमोथेरेपी दी जाती है। इस प्रेरण कीमोथेरेपी रेजिमेंट को "7 + 3" (या "3 + 7") के रूप में जाना जाता है, क्योंकि साइटरबाइन को लगातार सात दिनों तक निरंतर चतुर्थ जलसेक के रूप में दिया जाता है जबकि एंथ्रासाइक्लिन को लगातार तीन दिनों तक चतुर्थ धक्का दिया जाता है। एएमएल वाले 70% लोगों को इस प्रोटोकॉल के साथ एक छूट प्राप्त होगी। अन्य वैकल्पिक प्रेरण नियम, जिनमें अकेले उच्च खुराक साइटरबाइन, फ्लैग-जैसे रेजिमेंट या जांच एजेंट शामिल हैं, का भी उपयोग किया जा सकता है। थेरेपी के जहरीले प्रभावों के कारण, माइलोसुप्रेशन और संक्रमण के बढ़ते जोखिम सहित, प्रेरण कीमोथेरेपी बहुत बुजुर्गों को नहीं दी जा सकती है, और विकल्पों में कम तीव्र कीमोथेरेपी या उपद्रव देखभाल शामिल हो सकती है। एएमएल के 3 उप प्रकार, जिसे तीव्र प्रोमेलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) भी कहा जाता है, को लगभग सभी एंटी-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड (एटीआरए) दवा केमोथेरेपी के अलावा दवाओं के साथ लगभग सार्वभौमिक रूप से इलाज किया जाता है, आमतौर पर एंथ्रासाइक्लिन प्रसारित इंट्रावास्कुलर कोग्यूलेशन (डीआईसी) को रोकने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए, जब एपीएल के उपचार को जटिल बनाते हैं जब प्रोमोलोसाइट्स परिधीय परिसंचरण में अपने ग्रेन्युल की सामग्री को छोड़ देते हैं। अच्छी तरह से प्रलेखित उपचार प्रोटोकॉल के साथ एपीएल बेहद इलाज योग्य है। प्रेरण चरण का लक्ष्य एक पूर्ण छूट तक पहुंचना है। पूर्ण छूट का मतलब यह नहीं है कि बीमारी ठीक हो गई है; बल्कि, यह संकेत करता है कि उपलब्ध नैदानिक तरीकों से कोई रोग नहीं पाया जा सकता है। नए निदान वयस्कों के लगभग 50% -75% में पूर्ण छूट प्राप्त की जाती है, हालांकि यह ऊपर वर्णित प्रोजेक्टिक कारकों के आधार पर भिन्न हो सकती है। छूट की लंबाई मूल ल्यूकेमिया की प्रख्यात विशेषताओं पर निर्भर करती है। आम तौर पर, सभी रिमिशन अतिरिक्त समेकन चिकित्सा के बिना असफल हो जाएंगे।

समेकन

पूर्ण छूट प्राप्त होने के बाद भी, वर्तमान निदान तकनीकों के साथ पता लगाने के लिए ल्यूकेमिक कोशिकाएं बहुत कम संख्या में रहती हैं। यदि कोई और पोस्टरमिशन या समेकन चिकित्सा नहीं दी जाती है, तो एएमएल के साथ लगभग सभी लोग अंततः समाप्त हो जाएंगे। इसलिए, एक इलाज प्राप्त करने के लिए, नॉनटेक्टेक्टेबल बीमारी को खत्म करने और विश्राम को रोकने के लिए और अधिक चिकित्सा आवश्यक है। विशिष्ट प्रकार के पोस्टरेमिशन थेरेपी को व्यक्ति के प्रोजेक्टोस्टिक कारकों और सामान्य स्वास्थ्य के आधार पर वैयक्तिकृत किया जाता है। अच्छे-प्रोनोसिस ल्यूकेमियास (यानी आविष्कार (16), टी (8; 21), और टी (15; 17)), लोगों को आमतौर पर गहन कीमोथेरेपी के अतिरिक्त तीन से पांच पाठ्यक्रमों से गुजरना पड़ता है, जिन्हें समेकन कीमोथेरेपी कहा जाता है। लोगों के लिए रिसाव के उच्च जोखिम (उदाहरण के लिए उच्च जोखिम वाले साइटोगेनेटिक्स, अंतर्निहित एमडीएस, या थेरेपी से संबंधित एएमएल) के लिए, एलोजेनिक स्टेम कोशिका प्रत्यारोपण आमतौर पर अनुशंसित किया जाता है यदि व्यक्ति प्रत्यारोपण को सहन करने में सक्षम हो और उपयुक्त दाता हो। इंटरमीडिएट-जोखिम एएमएल (सामान्य साइटोगेनेटिक्स या साइटोगेनेटिक परिवर्तन अच्छे जोखिम या उच्च जोखिम वाले समूहों में नहीं आते) के लिए सबसे अच्छा पोस्ट्रेमिशन थेरेपी कम स्पष्ट है और व्यक्ति की कीमतों और व्यक्ति के समग्र स्वास्थ्य सहित विशिष्ट स्थिति पर निर्भर करता है , और क्या उपयुक्त स्टेम सेल दाता उपलब्ध है। उन लोगों के लिए जो स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए योग्य नहीं हैं, समेकन पूरा होने के बाद हिस्टामाइन डाइहाइड्रोक्लोराइड (सेप्लेन) और इंटरलेक्विन 2 के संयोजन के साथ इम्यूनोथेरेपी को 14% तक पूर्ण रिसाव जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है, 50 में अनुवाद बनाए रखा अनुमोदन की संभावना में% वृद्धि।

रिलॅप्स्ड एमएल

एएमएल से जुड़े लोगों के लिए, एकमात्र साबित संभावित रूप से उपचारात्मक थेरेपी हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण है, अगर कोई पहले से ही नहीं किया गया है। 2000 में, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी से जुड़े साइटोटोक्सिक एजेंट गेमतुज़ुमाब ओज़ोगैमिसिन (माइलोटर्ग) को संयुक्त राज्य अमेरिका में 60 साल से अधिक उम्र के लोगों के लिए एएमएल को रिलाप्स किया गया था, जो उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए उम्मीदवार नहीं हैं। 2010 में इस निर्माता को अपने निर्माता, फाइजर द्वारा स्वेच्छा से बाजार से वापस ले लिया गया था, लेकिन नए डेटा ने 2017 में अपने पुनर्मूल्यांकन की सहायता की। रिलाप्सड तीव्र प्रोमीलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) के लिए, आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित है। एटीआरए की तरह, आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड एएमएल के अन्य उपप्रकारों के साथ काम नहीं करता है।

म्यलोड़ीप्लास्टिक सिंड्रोम

एएमएल जो पूर्व-मौजूदा मायलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) या मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी (तथाकथित माध्यमिक एएमएल) से उत्पन्न होता है, में एक खराब पहचान है, क्योंकि उपचार से संबंधित एएमएल एक और पिछली घातकता के लिए कीमोथेरेपी के बाद उत्पन्न होता है। इन दोनों संस्थाओं में प्रतिकूल साइटोगेनेटिक असामान्यताओं की उच्च दर से जुड़ा हुआ है।

अन्य पूर्वानुमानिक मार्कर

कुछ अध्ययनों में, 60 साल की उम्र और ऊंचा लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज स्तर भी गरीब परिणामों से जुड़ा हुआ था। कैंसर के अधिकांश रूपों के साथ, प्रदर्शन की स्थिति (यानी सामान्य शारीरिक स्थिति और व्यक्ति का गतिविधि स्तर) भी पूर्वानुमान में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। पांच साल की जीवित रहने की दर कुल 25% है। आयु एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है: 60 वर्ष से कम उम्र के 40% लोग, लेकिन इसके ऊपर से केवल 10%, निदान के पांच साल बाद रहते हैं।

जेनोटाइप

एएमएल में उनके व्यावहारिक प्रभाव के लिए बड़ी संख्या में आणविक परिवर्तन अध्ययन के अधीन हैं। हालांकि, केवल एफएलटी 3-आईटीडी, एनपीएम 1, सीईबीपीए और सी-केआईटी वर्तमान में मान्यता प्राप्त अंतरराष्ट्रीय जोखिम स्तरीकरण स्कीमा में शामिल हैं। ये निकट भविष्य में तेजी से बढ़ने की उम्मीद है। एफएलटी 3 आंतरिक टंडेम डुप्लिकेशन्स (आईटीडी) को सामान्य साइटोनेटिक्स के साथ एएमएल में एक गरीब निदान प्रदान करने के लिए दिखाया गया है। कई FLT3 अवरोधक मिश्रित परिणामों के साथ नैदानिक परीक्षणों से गुजर चुके हैं। दो अन्य उत्परिवर्तन - एनपीएम 1 और द्विपक्षीय सीईबीपीए बेहतर परिणामों से जुड़े हुए हैं, खासकर सामान्य साइटोगेनेटिक्स वाले लोगों में और वर्तमान जोखिम स्तरीकरण एल्गोरिदम में उपयोग किए जाते हैं। शोधकर्ता एएमएल में सी-केआईटी उत्परिवर्तन के नैदानिक महत्त्व की जांच कर रहे हैं। ये प्रचलित हैं, और संभावित रूप से चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक हैं क्योंकि टायरोसिन किनेस इंहिबिटर की उपलब्धता, जैसे इमातिनिब और सनिटिनिब जो सी-केआईटी फार्माकोलॉजिकल की गतिविधि को अवरुद्ध कर सकते हैं। यह अपेक्षा की जाती है कि अतिरिक्त मार्कर (उदा।, RUNX1, ASXL1, और TP53) जो लगातार एक निम्न परिणाम से जुड़े हुए हैं, जल्द ही इन सिफारिशों में शामिल किए जाएंगे। अन्य उत्परिवर्तित जीन (उदा।, डीएनएमटी 3 ए, आईडीएच 1, आईडीएच 2) का ज्ञात महत्त्व कम स्पष्ट है।

इलाज़ की उमीद

नैदानिक परीक्षणों में इलाज की दर 20-45% से है; हालांकि नैदानिक परीक्षणों में अक्सर युवा लोग शामिल होते हैं और जो आक्रामक उपचार सहन करने में सक्षम होते हैं। एएमएल (बुजुर्गों और आक्रामक थेरेपी सहन करने में असमर्थ लोगों सहित) के लिए सभी लोगों के लिए समग्र इलाज दर कम है। प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए इलाज दर 98% जितनी अधिक हो सकती है। विश्राम आम है, और पूर्वानुमान खराब है। एक विश्राम के बाद दीर्घकालिक अस्तित्व इतना दुर्लभ है कि एकमात्र ज्ञात मामला कैथोलिक चर्च को मैरी-मार्गुराइट डी यूविल के लिए जिम्मेदार चमत्कार के प्रमाण के रूप में प्रस्तुत किया गया था।

महामारी विज्ञान

तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया अपेक्षाकृत दुर्लभ कैंसर है। संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल लगभग 10,500 नए मामले होते हैं, और घटना दर 1995 से 2005 तक स्थिर रही है। एएमएल संयुक्त राज्य अमेरिका में सभी कैंसर की मौतों का 1.2% है। उम्र के साथ एएमएल की घटनाएं बढ़ती हैं; निदान में औसत आयु 63 वर्ष है। एएमएल वयस्कों में सभी तीव्र ल्यूकेमिया का लगभग 9 0% है, लेकिन बच्चों में दुर्लभ है। थेरेपी से संबंधित एएमएल (यानी, पिछले केमोथेरेपी के कारण एएमएल) की दर बढ़ रही है; चिकित्सा संबंधी बीमारी वर्तमान में एएमएल के सभी मामलों के लगभग 10-20% के लिए जिम्मेदार है।एएमएल पुरुषों में थोड़ा अधिक आम है, जिसमें नर-टू-मादा अनुपात 1.3: 1 है। एएमएल की घटनाओं में कुछ भौगोलिक विविधता है। वयस्कों में, उत्तरी अमेरिका, यूरोप और ओशिनिया में सबसे ज्यादा दरें देखी जाती हैं, जबकि वयस्क एएमएल एशिया और लैटिन अमेरिका में दुर्लभ है। इसके विपरीत, एशिया के अन्य हिस्सों की तुलना में उत्तर अमेरिका और भारत में बचपन एएमएल कम आम है। ये अंतर जनसंख्या आनुवंशिकी, पर्यावरणीय कारक, या दोनों के संयोजन के कारण हो सकते हैं। यूके में सभी ल्यूकेमिया मामलों में एएमएल का 34% हिस्सा है, और 2011 में लगभग 2,900 लोगों को बीमारी का निदान किया गया था।

इतिहास

चिकित्सा साहित्य में ल्यूकेमिया के मामले का पहला प्रकाशित वर्णन 1827 तक है, जब फ्रांसीसी चिकित्सक अल्फ्रेड-आर्मंड-लुइस-मैरी वेल्पेउ ने 63 वर्षीय फूलवाला का वर्णन किया जिसने बुखार, कमजोरी, मूत्र पथ, और पर्याप्त रूप से विशेषता बीमारी विकसित की यकृत और प्लीहा का विस्तार। वेल्पेउ ने नोट किया कि इस व्यक्ति के खून की एक स्थिरता "ग्रुएल की तरह" थी, और अनुमान लगाया गया था कि रक्त की उपस्थिति सफेद कॉर्पसकल के कारण थी। 1845 में, एडिनबर्ग स्थित रोगविज्ञानी जेएच द्वारा "विस्तारित स्पलीन और उनके रक्त की स्थिरता" में परिवर्तन के साथ लोगों की एक श्रृंखला की सूचना मिली थी। बेनेट; उन्होंने इस रोगजनक स्थिति का वर्णन करने के लिए "ल्यूकोसाइटिमिया" शब्द का प्रयोग किया। "ल्यूकेमिया" शब्द 1856 में प्रसिद्ध जर्मन रोगविज्ञानी रुडॉल्फ विरचो द्वारा बनाया गया था। पैथोलॉजी में प्रकाश माइक्रोस्कोप के उपयोग में अग्रदूत के रूप में, विंचो क्लीनिकल वाले लोगों में सफेद रक्त कोशिकाओं के असामान्य अतिरिक्त वर्णन का पहला व्यक्ति था बेनेट द्वारा वर्णित सिंड्रोम। चूंकि विरचो सफेद रक्त कोशिका के अतिरिक्त ईटियोलॉजी के अनिश्चित थे, इसलिए उन्होंने इस स्थिति को संदर्भित करने के लिए पूरी तरह से वर्णनात्मक शब्द "ल्यूकेमिया" (यूनानी: "सफेद रक्त") का उपयोग किया। तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया की समझ में और प्रगति नई तकनीक के विकास के साथ तेजी से हुई। 1877 में, पॉल एहरलिच ने ब्लड फिल्मों को धुंधला करने की एक तकनीक विकसित की जिसने उन्हें सामान्य और असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं में विस्तार से वर्णन करने की अनुमति दी। विल्हेल्म एब्स्टीन ने 1889 में अधिक तीव्र क्रोनिक ल्यूकेमियास से तेजी से प्रगतिशील और घातक ल्यूकेमियास को अलग करने के लिए "तीव्र ल्यूकेमिया" शब्द पेश किया।1869 में फ्रांज अर्न्स्ट क्रिश्चियन न्यूमैन द्वारा "मायलोइड" शब्द का निर्माण किया गया था, क्योंकि वह स्लीन के विरोध में अस्थि मज्जा ) में सफेद रक्त कोशिकाओं को पहचानने वाले पहले व्यक्ति थे। ल्यूकेमिया का निदान करने के लिए अस्थि मज्जा परीक्षा की तकनीक का पहली बार मोस्लर द्वारा 1879 में वर्णित किया गया था। आखिरकार, 1900 में, माइलोब्लास्ट, जो एएमएल में घातक कोशिका है, की विशेषता ओटो नेगेली ने की थी, जिसने ल्यूकेमिया को मायलोइड और लिम्फोसाइटिक में विभाजित किया था। 2008 में, एएमएल पूरी तरह से अनुक्रमित होने वाला पहला कैंसर जीनोम बन गया। ल्यूकेमिक कोशिकाओं से निकाले गए डीएनए की तुलना अप्रभावित त्वचा से की गई थी। ल्यूकेमिक कोशिकाओं में कई जीनों में उत्परिवर्तन प्राप्त हुआ था जो पहले बीमारी से जुड़े नहीं थे।

गर्भावस्था

ल्यूकेमिया गर्भावस्था से बहुत कम ही जुड़ा हुआ है, केवल 10,000 गर्भवती महिलाओं में से केवल 1 को प्रभावित करता है। इसे कैसे संभाला जाता है मुख्य रूप से ल्यूकेमिया के प्रकार पर निर्भर करता है। गर्भावस्था के नुकसान और जन्म दोषों के महत्वपूर्ण जोखिमों के बावजूद तीव्र ल्यूकेमियास को सामान्य रूप से तत्काल, आक्रामक उपचार की आवश्यकता होती है, खासकर अगर विकासशील संवेदनशील पहले तिमाही के दौरान कीमोथेरेपी दी गयी हो।